Bioquímica da Fenilcetonúria

• A maior causa da fenilcetunúria é a falta ou ineficiência dessa enzima :

Enzima Fenilalanina Hidroxilase (PAH)

• Ela é responsável pela hidroxilação do anel benzênico da fenilalanina em tirosina.
• A fenilalanina é um aminoácido essencial que possui na cadeia lateral um anel benzênico( Hidrofóbico).Menos de 50% é desviado para a síntese protéica, o restante sofre hidroxilação transformando-se em tirosina por meio da Enzima PAH.
  

  Aminoácido Fenilalanina

• Por causa do defeito na enzima, a reação não ocorre de maneira eficaz no indivíduo.

Reação prejudicada diretamente pela falta ou pouca atividade da Fenilalanina Hidroxilase

• Por causa da alteração, nessa enzima hepática, todo metabolismo fica comprometido, a fenilalanina se acumula, por não se tranformar em tirosina, e acaba tomando vias metabólicas alternativas que formam as fenilcetonas, compostos tóxicos ao organismo

A via envolvida

• Comparação entre indivíduos normais e fenilcetonúricos

• Fenilcetonúria maligna, causada pelo defeito no ciclo do BH4 (tetrahidrobiopterina- ver figura da reação prejudicada diretamente pela falta ou pouca atividade da Fenilalanina Hidroxilase ), cofator da PAH. Esse tipo de hiperfenilalaninemia se apresenta em 1% a 3% de todos os casos de PKU. A reação que não ocorre por esse defeito é a mesma do primeiro caso, e, conseqüentemente, as vias que ficam desfalcadas também são as mesmas. O BH4 é auxiliar da fenilalanina hidroxilase.